অ্যাপোপটোসিস প্রক্রিয়ার প্রক্রিয়া

অ্যাপোপটোসিস প্রক্রিয়াটিকে মোটামুটিভাবে নিম্নলিখিত পর্যায়ে বিভক্ত করা যেতে পারে:

অ্যাপোপটোসিস সংকেত প্রাপ্তি → অ্যাপোপটোসিস নিয়ন্ত্রণকারী অণুগুলির মধ্যে মিথস্ক্রিয়া → প্রোটিওলাইটিক এনজাইমের সক্রিয়করণ (ক্যাসপেস) → ক্রমাগত প্রতিক্রিয়া প্রক্রিয়ায় প্রবেশ করা

স্টার্ট আপ ফেজ

অ্যাপোপটোসিসের সূচনা হল কোষের অনুরূপ সংকেত উদ্দীপনা অনুভব করার পরে কোষের নিয়ন্ত্রণ সুইচগুলির একটি সিরিজ খোলা বা বন্ধ করা। বিভিন্ন বাহ্যিক কারণ বিভিন্ন উপায়ে অ্যাপোপটোসিস শুরু করে, যার ফলে বিভিন্ন সংকেত ট্রান্সডাকশন হয়। উদ্দেশ্যমূলকভাবে বলতে গেলে, কোষ অ্যাপোপটোসিসের প্রক্রিয়ায় সংকেত সংক্রমণ সিস্টেমের বোঝা এখনও অসম্পূর্ণ। আরও পরিষ্কার পথ হল:

1) কোষ অ্যাপোপটোসিসের মেমব্রেন রিসেপ্টর পথ: বিভিন্ন বাহ্যিক কারণ কোষ অ্যাপোপটোসিসের সূচনাকারী। তারা বিভিন্ন সংকেত ট্রান্সডাকশন সিস্টেমের মাধ্যমে অ্যাপোপটোসিস সংকেত প্রেরণ করতে পারে এবং কোষের অ্যাপোপটোসিস সৃষ্টি করতে পারে। একটি উদাহরণ হিসাবে Fas FasL নেওয়া যাক:

ফাস হল একটি ট্রান্সমেমব্রেন প্রোটিন, যা টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর রিসেপ্টর সুপারফ্যামিলির অন্তর্গত। এটি অ্যাপোপটোসিস সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন শুরু করতে পারে এবং FasL এর সাথে আবদ্ধ হয়ে সেল অ্যাপোপটোসিস সৃষ্টি করতে পারে। এর অ্যাক্টিভেশনের মধ্যে কয়েকটি ধাপ রয়েছে: প্রথমত, লিগ্যান্ড রিসেপ্টরের ট্রাইমারাইজেশনকে প্ররোচিত করে এবং তারপরে কোষের ঝিল্লিতে একটি অ্যাপোপটোসিস ইনডুসিং কমপ্লেক্স তৈরি করে, যার মধ্যে ডেথ ডোমেনের সাথে ফ্যাস সম্পর্কিত প্রোটিন এফএডিডি অন্তর্ভুক্ত থাকে। ফাস, CD95 নামেও পরিচিত, একটি রিসেপ্টর অণু যা 325 অ্যামিনো অ্যাসিডের সমন্বয়ে গঠিত। একবার Fas লিগ্যান্ড FasL এর সাথে আবদ্ধ হয়ে গেলে, এটি Fas অণুর মাধ্যমে প্রাণঘাতী সংকেত ট্রান্সডাকশন শুরু করতে পারে, অবশেষে কোষে বৈশিষ্ট্যগত পরিবর্তনের একটি সিরিজ এবং কোষের মৃত্যু ঘটায়। একটি সার্বজনীনভাবে প্রকাশিত রিসেপ্টর অণু হিসাবে, Fas বিভিন্ন ধরণের কোষের পৃষ্ঠে উপস্থিত হতে পারে, তবে FasL এর অভিব্যক্তির নিজস্ব বৈশিষ্ট্য রয়েছে। এটি সাধারণত শুধুমাত্র সক্রিয় T কোষ এবং NK কোষে উপস্থিত হয়। অতএব, সক্রিয় কিলার ইমিউন কোষগুলি সবচেয়ে কার্যকরভাবে অ্যাপোপটোসিসের মাধ্যমে লক্ষ্য কোষগুলিকে হত্যা করতে পারে। ফাস অণুর অন্তঃকোষীয় অংশের একটি বিশেষ ডেথ ডোমেন (DD) রয়েছে। ট্রাইমেরিক Fas এবং FasL এর সংমিশ্রণের পরে, তিনটি Fas অণুর ডেথ ডোমেনগুলি ক্লাস্টার করা হয়, যা সাইটোপ্লাজমে একই ডেথ ডোমেনের সাথে আরেকটি প্রোটিন FADD কে আকর্ষণ করে। এফএডিডি হল ডেথ সিগন্যাল ট্রান্সক্রিপশনের একটি কননেক্সিন, যা দুটি অংশ নিয়ে গঠিত: সি টার্মিনাল (ডিডি ডোমেইন) এবং এন টার্মিনাল (ডিইডি)। ডিডি ডোমেইন ফ্যাস অণুর অন্তঃকোষীয় অংশে ডিডি ডোমেনের সাথে আবদ্ধ হওয়ার জন্য দায়ী। প্রোটিন তারপর DED-এর সাথে DED-এর সাথে পরবর্তী আরেকটি উপাদান সংযুক্ত করে, যার ফলে N-সেগমেন্ট DED অবিলম্বে নিষ্ক্রিয় ক্যাসপেস 8 জাইমোজেনের সাথে সংযোগ ক্রস করে, একাধিক ক্যাসপেস 8 অণুকে পলিমারাইজ করে। ক্যাসপেস 8 অণুটি তখন একটি একক চেইন জাইমোজেন থেকে একটি সক্রিয় ডাবল চেইন প্রোটিনে রূপান্তরিত হয়, যার ফলে পরবর্তী ক্যাসকেড বিক্রিয়া হয়, যথা ক্যাসপেস, পরবর্তীটি একটি জাইমোজেন হিসাবে সক্রিয় হয়, যার ফলে নিম্নলিখিত ক্যাসকেড প্রতিক্রিয়া হয়। অ্যাপোপটোসিস ঘটে। অতএব, টিএনএফ দ্বারা প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিস পথটি এর অনুরূপ

2) সাইটোক্রোম সি রিলিজ এবং ক্যাসপেস অ্যাক্টিভেশনের জৈব রাসায়নিক পথ

মাইটোকন্ড্রিয়া হল কোষের জীবন কার্যকলাপের নিয়ন্ত্রণ কেন্দ্র। এগুলি কেবল কোষের শ্বাসযন্ত্রের চেইন এবং অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনের কেন্দ্র নয়, কোষের অ্যাপোপটোসিস নিয়ন্ত্রণের কেন্দ্রও। ফলাফলগুলি দেখায় যে মাইটোকন্ড্রিয়া থেকে সাইটোক্রোম সি মুক্তি ছিল অ্যাপোপটোসিসের মূল পদক্ষেপ। সাইটোপ্লাজমে প্রকাশিত সাইটোক্রোম সি dATP এর উপস্থিতিতে অ্যাপোপটোসিস সম্পর্কিত ফ্যাক্টর 1 (Apaf-1) এর সাথে একত্রিত হয়ে একটি পলিমার তৈরি করতে পারে এবং ক্যাসপেস-9 এর সাথে মিলিত হয়ে অ্যাপোপটোটিক দেহ গঠন করতে পারে। ক্যাসপেস-9 সক্রিয় হয়, এবং সক্রিয় ক্যাসপেস-9 অন্যান্য ক্যাসপেস সক্রিয় করতে পারে, যেমন ক্যাসপেস-3, অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করতে। এছাড়াও, মাইটোকন্ড্রিয়াও অ্যাপোপটোসিস প্ররোচনাকারী কারণগুলি ছেড়ে দেয়, যেমন AIF, যা ক্যাসপেসের সক্রিয়করণে অংশগ্রহণ করে। এটি দেখা যায় যে অ্যাপোপটোটিক দেহের প্রাসঙ্গিক উপাদানগুলি স্বাভাবিক কোষের বিভিন্ন অংশে বিদ্যমান। অ্যাপোপটোসিস প্রচারকারী কারণগুলি সাইটোক্রোম সি নিঃসরণ এবং অ্যাপোপটোটিক দেহ গঠনে প্ররোচিত করতে পারে। স্পষ্টতই, মাইটোকন্ড্রিয়া থেকে সাইটোক্রোম সি মুক্তির নিয়ন্ত্রণ অ্যাপোপটোসিসের আণবিক প্রক্রিয়ার অধ্যয়নের একটি মূল সমস্যা। বেশিরভাগ অ্যাপোপটোসিস উদ্দীপক কারণগুলি মাইটোকন্ড্রিয়ার মাধ্যমে অ্যাপোপটোসিস পথকে সক্রিয় করে। এটা বিশ্বাস করা হয় যে সাইটোক্রোম সিও মাইটোকন্ড্রিয়া থেকে রিসেপ্টর মধ্যস্থিত অ্যাপোপটোসিসের মাধ্যমে মুক্তি পায়। উদাহরণস্বরূপ, Fas-এর প্রতি সাড়া দেওয়া কোষগুলিতে, একটি টাইপ 1 কোষে (টাইপ 1) পর্যাপ্ত ক্যাসপেস 8 থাকে, যা ডেথ রিসেপ্টর দ্বারা অ্যাপোপ্টোসিস ঘটাতে সক্রিয় হতে পারে। এই কোষগুলিতে Bcl-2-এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন ফ্যাস-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দেয় না। অন্য ধরনের কোষে (টাইপ2 2), যেমন হেপাটোসাইট, ফাস রিসেপ্টর দ্বারা মধ্যস্থতা করা ক্যাসপেস 8 এর সক্রিয়করণ খুব বেশি মাত্রায় পৌঁছাতে পারে না। তাই, এই ধরনের কোষে অ্যাপোপটোটিক সংকেতকে অ্যাপোপটোটিক মাইটোকন্ড্রিয়াল পাথওয়ে দ্বারা প্রশস্ত করা দরকার এবং বিড, একটি Bcl-2 ফ্যামিলি প্রোটিন যা শুধুমাত্র BH3 ডোমেন ধারণ করে, সেই মেসেঞ্জার যা সিস্টোলাইসিস এনজাইম 8 থেকে মাইটোকন্ড্রিয়াতে অ্যাপোপটোটিক সংকেত প্রেরণ করে। .