ZLY28 হল MTH1 এর একটি শক্তিশালী এবং নির্বাচনী ইনহিবিটার
একটি বার্তা রেখে যান
ক্যান্সার থেরাপির লক্ষ্য হিসাবে, MTH1 ক্যান্সার কোষের জিনোম স্থিতিশীলতা বজায় রাখার জন্য গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার কারণে অসাধারণ মনোযোগ আকর্ষণ করেছে। MTH1, NUDT1 নামেও পরিচিত, একটি হাইড্রোলেজ যা অক্সিডাইজড পিউরিন নিউক্লিওটাইডের বিভাজনকে অনুঘটক করে, যার ফলে প্রতিলিপির সময় তাদের জমা হওয়া এবং পরবর্তীকালে DNA-তে অন্তর্ভুক্তি রোধ করে। ক্যান্সার কোষগুলি বেঁচে থাকার জন্য MTH1 এর উপর নির্ভর করে কারণ তাদের উচ্চ প্রসারিত হার উচ্চ পরিমাণে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (ROS) তৈরি করে, যা ডিএনএ ক্ষতির কারণ হতে পারে। MTH1 কার্যকলাপ অবরুদ্ধ করে, ক্যান্সার কোষগুলি অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের জন্য দুর্বল হয়ে পড়ে এবং শেষ পর্যন্ত মারা যায়।
ZLY28 হল MTH1 এর একটি শক্তিশালী এবং নির্বাচনী ইনহিবিটর যা 2018 সালে চীনা বিজ্ঞানীদের একটি দল আবিষ্কার করেছিল। ZLY28 MTH1 এর সক্রিয় সাইটে আবদ্ধ হয় এবং এটিকে অক্সিডাইজড পিউরিন নিউক্লিওটাইডগুলিকে হাইড্রোলাইজ করা থেকে বাধা দেয়। ইন ভিট্রো এবং ভিভো পরীক্ষায়, ZLY28 সাধারণ কোষগুলিতে উল্লেখযোগ্য বিষাক্ততা সৃষ্টি না করে বিভিন্ন ক্যান্সার কোষের লাইনের বিরুদ্ধে উল্লেখযোগ্য অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছে। অধিকন্তু, ZLY28 সিসপ্ল্যাটিন, 5-ফ্লুরোরাসিল এবং ডক্সোরুবিসিন সহ বিভিন্ন কেমোথেরাপিউটিক এজেন্টের সাথে সমন্বয় দেখিয়েছে।
এটির আবিষ্কারের পর থেকে, ZLY28 তীব্র গবেষণার বিষয় হয়ে উঠেছে, এবং বেশ কয়েকটি প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণা ক্যান্সারের থেরাপিউটিক এজেন্ট হিসাবে এর সম্ভাব্যতা যাচাই করেছে। উদাহরণস্বরূপ, একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে ZLY28 নন-স্মল-সেল ফুসফুসের ক্যান্সার কোষকে রেডিয়েশন থেরাপিতে সংবেদনশীল করতে পারে, যার ফলে টিউমার নিয়ন্ত্রণ উন্নত হয় এবং মাউস মডেলগুলিতে দীর্ঘকাল বেঁচে থাকে। আরেকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে ZLY28 ক্যান্সার কোষের বিরুদ্ধে T কোষের কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে ইমিউনোথেরাপির কার্যকারিতা বৃদ্ধি করতে পারে। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে ZLY28 ক্যান্সারের ফলাফলগুলিকে উন্নত করার জন্য অন্যান্য চিকিত্সা পদ্ধতির সাথে একত্রে ব্যবহার করা যেতে পারে।
উপসংহারে, ZLY28 হল MTH1 এর একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ প্রতিরোধক যা উল্লেখযোগ্য অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপ এবং অন্যান্য থেরাপির সংমিশ্রণে সিনারজিস্টিক প্রভাবের সম্ভাবনা দেখিয়েছে। মানুষের মধ্যে এর নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা মূল্যায়ন করতে এবং বিভিন্ন ক্যান্সারের ধরন এবং পর্যায়ে এর সর্বোত্তম ব্যবহার অন্বেষণ করতে আরও গবেষণা প্রয়োজন।
তথ্যসূত্র:
1. লিউ এট আল। (2018)। ছোট-অণু ইনহিবিটর দ্বারা মানব NUDT1 নুডিক্স হাইড্রোলেজের নির্বাচনী বাধা। জার্নাল অফ মেডিসিনাল কেমিস্ট্রি, 61(2), 480-488।
2. জু এট আল। (2019)। ZLY28 অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করতে এবং মানুষের অ-ক্ষুদ্র-কোষ ফুসফুসের ক্যান্সার কোষের বিস্তারকে দমন করতে সিসপ্ল্যাটিনের সাথে সমন্বয় করে। ক্যান্সার ব্যবস্থাপনা এবং গবেষণা, 11, 7443-7451।
3. ঝাং এট আল। (2020)। ZLY28 MTH1-মিডিয়াটেড অক্সিডেটিভ স্ট্রেস মড্যুলেট করে টি-সেল-মধ্যস্থতা প্রতিরোধী টিউমার প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়ায়। অনকোইমিউনোলজি, 9(1), 1747687।
