অ্যাপোপটোসিস নিয়ন্ত্রণ

অ্যাপোপটোসিস কঠোরভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়। ক্যাসপেস স্বাভাবিক কোষে একটি নিষ্ক্রিয় জাইমোজেন অবস্থায় থাকে। একবার অ্যাপোপটোসিস প্রক্রিয়া শুরু হলে, ক্যাসপেস সক্রিয় হয় এবং তারপরে অ্যাপোপটোসিস প্রোটিসের ক্যাসকেডিং প্রতিক্রিয়া ঘটে। অপরিবর্তনীয় অ্যাপোপটোসিস ঘটে। অ্যাপোপটোসিস নিয়ন্ত্রণকারী কোষগুলির উদাহরণগুলি নিম্নরূপ।

অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধক

এখন পর্যন্ত, মানুষ P53, CrmA, IAPs, FLIPs এবং Bcl-2 পরিবারের অ্যাপোপটোসিস ইনহিবিটর সহ বিভিন্ন ধরনের অ্যাপোপটোসিস ইনহিবিটর খুঁজে পেয়েছে।

1) P35 এবং CrmA হল ব্রড-স্পেকট্রাম অ্যাপোপটোসিস ইনহিবিটার। ইন ভিট্রো গবেষণার ফলাফলগুলি দেখায় যে P35 প্রতিযোগিতামূলক উপায়ে লক্ষ্য অণুগুলির সাথে স্টেরিক বাধা প্রভাব সহ একটি স্থিতিশীল কমপ্লেক্স গঠন করে এবং ক্যাসপাসেস কার্যকলাপকে বাধা দেয়। একই সময়ে, P53 DMQD এ অবস্থিত! G কে বিশেষভাবে টার্গেট ক্যাসপেস দ্বারা ক্লিভ করা হয়, এবং ক্লিভড P35 এর ক্যাসপেসের সাথে আরও শক্তিশালী বাঁধাই রয়েছে। CrmA (সাইটোকাইন রেসপন্স মডফার এ) হল একটি সিরাম প্রোটিজ ইনহিবিটার, যা সরাসরি বিভিন্ন প্রোটিজের কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে, কিন্তু স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে P35 এবং CrmA-এর কোনো সমজাতীয় অণু পাওয়া যায়নি।

2) FLIPs (FLICE invasive precursors) Fas/TNFR1 মধ্যস্থতাকারী অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দিতে পারে। এটির বিভিন্ন রূপ রয়েছে, তবে এর এন-টার্মিনাল প্রোডোমেন অভিন্ন এবং এর সি-টার্মিনাল দৈর্ঘ্য ভিন্ন। FLIPs FADD এবং Caspase এর সাথে আবদ্ধ হয়-8, 10 তাদের মিথস্ক্রিয়াকে বিরোধিতা করার জন্য DED কার্যকরী এলাকার মাধ্যমে, যার ফলে Caspase-8, 10 কে ডেথ রিসেপ্টর কমপ্লেক্স নিয়োগ করা এবং তাদের সূচনা থেকে বাধা দেয়।

3) অ্যাপোপটোসিস প্রোটিনের ইনহিবিটরস (IAPs) প্রোটিনের একটি গ্রুপ যা অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দিতে পারে। প্রথমত, এগুলিকে ব্যাকুলোভাইরাসের জিনোম থেকে ক্লোন করা হয়েছিল এবং ভাইরাস সংক্রমণের কারণে হোস্ট কোষের মৃত্যুর প্রতিক্রিয়াকে বাধা দেয়। এর বৈশিষ্ট্য হল এটির একটি কার্যকরী এলাকা রয়েছে যা প্রায় 20টি অ্যামিনো অ্যাসিডের সমন্বয়ে গঠিত, যা অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ করার জন্য আইএপিগুলির জন্য প্রয়োজনীয়। তারা প্রধানত Caspase3, - 7 কে বাধা দেয়, কিন্তু এর জাইমোজেনকে আবদ্ধ করে না। তারা সক্রিয় ক্যাসপেসকে আবদ্ধ করতে পারে এবং জাইমোজেনকেও আবদ্ধ করতে পারে, যার ফলে অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দেয়।

বিসিএল-2 পরিবার

এই পরিবারে অনেক সদস্য আছে, যেমন Mcl-1, NR-B, A1, Bcl-w, Bcl-x, Bax, Bak, Bad, Bim, ইত্যাদি। তাদের যথাক্রমে অ্যান্টি-অ্যাপটোটিক এবং প্রো-অ্যাপটোটিক প্রভাব রয়েছে। বেশিরভাগ সদস্যের মধ্যে দুটি কাঠামোগত সমজাতীয় অঞ্চল রয়েছে, যা সদস্যদের মধ্যে ডাইমারাইজেশন প্রক্রিয়াতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। Bcl-2 সদস্যদের মধ্যে ডাইমারাইজেশন হল সদস্যদের মধ্যে কার্যকরী উপলব্ধি বা নিয়ন্ত্রণের একটি গুরুত্বপূর্ণ রূপ। Bcl-2 এর শারীরবৃত্তীয় কাজ হল কোষের অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দেওয়া এবং কোষের জীবনকে দীর্ঘায়িত করা। কিছু লিউকেমিয়াতে, Bcl-2 অতিমাত্রায় প্রকাশ পায়।

Bcl-2-এর উপকোষীয় স্থানীয়করণ স্পষ্ট করা হয়েছে। এটি মাইটোকন্ড্রিয়া, এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম এবং নিউক্লিয়ার মেমব্রেনে বিভিন্ন ধরণের কোষে অবস্থিত হতে পারে এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল সাইটোক্রোম সি-এর নিঃসরণ রোধ করে অ্যান্টি-অ্যাপটোটিক ভূমিকা পালন করে। উপরন্তু, Bcl-2 কোষকে রক্ষা করার কাজ করে। Bcl-2 এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন নিউক্লিয়াসে গ্লুটাথিয়ন (GSH) জমার কারণ হতে পারে, যার ফলে নিউক্লিয়াসে রেডক্স ভারসাম্যের পরিবর্তন ঘটে, যার ফলে ক্যাসপেসের কার্যকলাপ হ্রাস পায়। ব্যাক্স অ্যাপোপটোসিসে জড়িত Bcl-2 পরিবারের সদস্য। যখন অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত হয়, তখন এটি সাইটোসল থেকে মাইটোকন্ড্রিয়া এবং নিউক্লিয়ার মেমব্রেনে স্থানান্তরিত হয়। এটি পাওয়া গেছে যে সাইটোটক্সিক ওষুধগুলি যখন অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে, তখন পারমাণবিক ঝিল্লিতে ব্যাক্স স্তরের বৃদ্ধি ইতিবাচকভাবে ল্যামিন এবং PARP নিউক্লিওপ্রোটিনের অবক্ষয়ের সাথে সম্পর্কিত। ব্যাক্স অলিগোনিউক্লিওটাইড দিয়ে চিকিত্সা করা কোষগুলি কেবলমাত্র বিশেষভাবে ল্যামিনের অবক্ষয়কে অবরুদ্ধ করতে পারে এবং PARP-এর অবক্ষয়ের উপর কোন প্রভাব ফেলে না। এই প্রভাবের নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়া এখনও অস্পষ্ট।

এক কথায়, অ্যাপোপটোসিসের নিয়ন্ত্রণ খুবই জটিল এবং এতে অনেক অণু জড়িত। আমাদের আরও অন্বেষণ প্রয়োজন যে এখনও অনেক অজানা প্রক্রিয়া আছে